Научный отчет о клиническом испытании биологически активной добавки «Трансфер фактор Плюс» фирмы «4Life Research», США

Клиника Пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И. М. Сеченова

Москва, 2003 г. 

Введение.

Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка за последние 20 лет не имеет тенденции к спонтанной ремиссии (В. Т. Ивашкин, 1999, A. Matushansky С, 1994).При этом антациды, антисекреторные современные средства с цитопротективным эффектом почти не влияют на прогноз заболевания, в связи с чем, все усилия врачей направлены, в основном, на предупреждение рецидива заболевания. Однако даже постоянная поддерживающая терапия блокаторами Н2 рецепторов гистаминаи ингибиторами протонной помпы не предупреждает рецедивирование язвенной болезни в 10-12% случаев.

С открытием в 1987 году Австралийскими учеными Helicobacter Pylori (Hp), и ее роли в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, в течение последних 10-ти лет по многих странах мира начали проводить эрадикационную терапию с различными комбинациями антибиотиков и антисекреторных средств, что, естественно, значительно снизило процент, как обострения, так и рецедивирования данного заболевания. Однако в результате эрадикационной терапии появились резистентные штаммы Нр, в связи с чем, ее эффективность снизилась до 67-69% (G. Bealdie et.al.,1999). Кроме того, у 47-49% больных развиваются нежелательные побочные эффекты, в основном, в виде желудочной диспепсии, дисбактериоза и вегетативного дисбаланса (U. Peitze et.al., 1999).

В связи с быстрым развитием учения о важной роли иммунной системы в формировании большинства хронических заболеваний внутренних органов, наши представления о патогенезе болезней желудочно-кишечного тракта и, в частности, язвенной болезни — значительно расширились. Происходит разбалансировка системы иммунитета (В. М. Арутюнян, Э. Г. Григорян, 2003) и развивается вторичный иммунодефицит (С. Matus'hansky, 1994).

Причин иммунологической недостаточности множество. Однако у больных язвенной болезнью ведущую роль играет условно-патогенная флора кишечника, вирусы, грибки и, в том числе, Нр. В настоящее время известно, что у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки, ассоциированной с Нр, с высокой частотой обнаруживается положительные реакции гуморального и клеточного иммунитета на антиген пилорических геликобактерий. Эти иммунные нарушения влияютна клинико-микробиологическую  активность эрадикационной терапии Нр,подтверждением чего является реинфицирование у 22% больных, выявляемое через 1 год после успешной эрадикации (И. И. Бураков, 2003).

Поэтому, назначая курс эрадикационной терапии, необходимо учитывать не только вторичный иммунодефицит у больных язвенной болезнью, но и еще и отрицательноевлияние на него антибиотиков, в связи с чем, целесообразно назначение природных иммуномодуляторов, которые устраняют дисбаланс между гуморальными клеточным звеньями иммунитета.

Цель исследования. Оценить эффективность БАД «Трансфер фактор Плюс» фирмы "4-Life Research " США при проведении 10-ти дневной эрадикации Нр у больныхязвенной болезнью 12-ти перстной кишки.

Задачи исследования.

• Изучить состояние иммунного статуса: гуморального и клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр дои после проведения 10-ти дневной эрадикационной терапии.
• Провести сравнительный анализ изменений иммунного статуса больных, у которых эрадикационная терапия Нр проводилась с включением Трансфер фактора Плюс и без него.
• Изучить влияние Трансфера фактора Плюс на динамику болевого, диспепсического синдромов у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, а такжена сроки рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки.

Материал и методы исследования.

Клинические исследования были проведены в трех отделениях клиники: гастроэнтерологическом,   общетерапевтическом,   заболевания   кишечника и поджелудочной железы  у  35  больных  язвенной  болезнью 12-перстной  кишки, ассоциированной с Нр. Из них было сформировано две группы больных: -  1 группа из 15 пациентов была контрольной и для эрадикации Нр получала следующие препараты: Омез по 20 мг х 2 раза в день, Амоксицилин по 2,0 г в суткии Кларитромицин по 1,0 г в день в течение 10-ти дней.

2 группа (испытуемая) из 20 пациентов, которая, кроме эрадикационной терапии, дополнительно получала иммуномодулирующий препарат Трансфер фактор Плюс: в начале по 2 капсулы х 3 раза в день в течение последующих 10-ти дней, а затем по 1 капсуле х 3 раза в день в течение последующих 20-ти дней, то естьв течение месяца больные этой группы получали 120 капсул препарата.

Все пациенты были комплексно обследованы с применением лабораторных, биохимических  и  инструментальных  методов исследования  при  поступлении в клинику,после проведения  10-ти дневной эрадикации и через 30 суток после поступления в клинику, то есть амбулаторно.

Кроме общеклинического исследования крови и мочи, определялся билиррубин, сахар, холестерин, креатин, мочевина, активность аминотрансфераз, маркеры гепатитов В и С, коагулограмма. Кроме того, в лаборатории молекулярной диагностики центрального института эпидемиологии РАМН, до и после эрадикации Нр, исследовался иммунный статус. Из инструментальных исследований, кроме ЭКГ и УЗИ органов брюшной полости, трижды каждому больному проводилась эзофагогастродуоденоскопия, причем дважды перед эрадикацией Нр и через месяц после нее осуществлялась биопсия слизистой оболочки антрального отдела желудкас определением кло-теста на Нр.

В таблице 1 представлены данные обследования больных по полу, возрасту, продолжительности заболевания, а также характеристика сопутствующих заболеваний.В контрольной группе преобладали мужчины (66,6%), их средний возраст составил 44,0 ±2,0 года, а продолжительность заболевания — 16,0±1,5 года, тогда какво второй группе превалировали женщины (65%), со средним возрастом 42,0±1,5 года, а продолжительность заболевания −15±2,0 года.

В таблице 2 представлены сопутствующие заболевания во второй (основной) группе больных. Наиболее часто встречалась гастроэзофагальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) — 45% случаев, и реже ЖКБ — 20%.

Таблица 1 Распределение больных по возрасту, полу, количеству и продолжительности заболевания (М±т)

Таблица 2

Перечень сопутствующих заболеваний во 2-ой основной группе больных (М±т)

В таблице 3 дана характеристика гуморального и клеточного иммунитета у больных контрольной группы до назначения эрадикационной терапии Нр и послеее проведения в течение 10-ти дней. До лечения, по сравнению с нормальными показателями отмечается достоверное повышение как процентного, так и абсолютногосодержания СД8 (р<0,05), в связи с чем, происходит снижение иммунорегуляторного индекса до 1,0±0,06 (р<0,05), а также снижение процентного и абсолютногоколичества натуральных киллеров (СД|6) до 7,5±0,5% и 0,10±0,02, соответственно (р<0,05), и тенденция к снижению лейкоцитарно/Т-лимфоцитарного индекса, но безстатистической значимости.

После проведения эрадикационной терапии Нр иммунологический статус значительно ухудшился. В частности, уменьшилось процентное содержание в кровинейтрофилов — 40±3,0% (р<0,05) и лимфоцитов — 1,2±0,06×109/л % (р<0,05). Кроме того, достоверно снизилось количество Т-лимфоцитов, СД4, СД8 — наоборот, еще больше повысился — 36,0±2,0% (р<0,01), в связи с чем еще меньше стал иммунорегуляторный индекс — 0,8±0,08, значительно снизилось процентноеи абсолютное содержание СД)6 — 6,0±0,5% и 0,05±0,02 (р<0,01). Таким образом, под воздействием эрадикационной терапии произошла еще большая разбалансировка иммунной системы, чем до лечения, в виде снижения нейтрофильной и киллерной активности, повышении супрессоров, что привело к вторичномуиммунодефициту, способствующему развитию инфекции и неопластическим процессам.

В таблице 4 представлены сравнительные показатели гуморального и клеточного иммунитета у пациентов 2-й основной группы, до проведения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения, с включением иммуномодулятора Трансфер фактор Плюс. Практически все показатели пришли к нормальным величинам, за исключениемтенденции к повышению СД8 — супрессоров, но без статистической значимости, а также не полностью произошло увеличение до нормы количества Т-киллеров(СД|6), как в процентном, так и в абсолютном содержании −10±0,5% и 0,21 ±0,02, соответственно (р<0,05).

Таблица 3 Характеристика гуморального и клеточного звеньев у больных контрольной группы до назначения эрадикационной терапии Нр и послеее проведения. (М±т)

Примечание:

¦ Р<0,05 по сравнению с нормой Р<0,05 по сравнению с показателями до лечения Р<0,01 по сравнению с показателями до лечения

8 Таблица 4 Показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных 2-ой основной группы до проведения эрадикационной терапии Нр и послеее проведения с включением иммуномодулятора -

Трансфер фактор Плюс. (М±ш)

Примечание:

• - Р<0,05 по сравнению с нормой
• - Р<0,05 по сравнению с показателями до лечения
• - Р<0,01 по сравнению с показателями до лечения

Таблица 5

Исходы эрадикационной терапии больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр (Сравнительные результаты по первой (контрольной) и основной (испытуемой) группам). (М±ш)

 Примечание: *   -Р<0,001 по сравнению с показателями контрольной группы

— Р<0,01 по сравнению с показателями контрольной группы

Обсуждение полученных результатов.

Результаты исследования гуморального и клеточного звеньев иммунитета показали, что у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр и с продолжительностью заболевания более 10 лет, а также сопутствующей патологией гепато-билиарной системы, происходит значительная "разбалансировка" иммунной системы. В частности, отмечается выраженное снижение как процентного, так и абсолютного содержания в крови натуральных киллеров (NK) и их активность, уменьшение количества Т-хелперов и повышение Т-супрессоров, что ведет к снижению иммунорегуляторного индекса. Аналогичные данные получены и другими авторами (1,2,6,7).

Причиной таких изменений со стороны иммунной системы, по мнению А.И. Парфенова с соавт., 2003; является развитие у данной категории больных -дисбактериоза кишечника, так как при этом страдают наиболее важные функции, которые осуществляет микрофлора кишечника: - это трофическая, защитная, снижается синтез витаминов, Jg, продукция цитокинов и других биологически активных веществ. Клинически эти нарушения проявляются, в первую очередь, местными симптомами: секреторной диареей, вздутием живота, болями и дискомфортом в эпигастрии и другими, что выявляется и у наших больных.

10-ти дневная эрадикационная терапия (Омезом, Амоксициллином и Кларитромицином) усугубляет разбалансировку иммунной системы, приводя к развитию вторичного иммунодефицита, вследствие воздействия на нее антибиотиков, а также опосредованно, ухудшая дисбиоз кишечника.

Включение в схему эрадикационной терапии Нр - натурального иммуномодулятора Трансфер фактор Плюс (ТФП) - привело к значительному, статистически достоверному улучшению как гуморального, так и клеточного иммунитета, в связи с чем нормализовался иммунорегуляторный индекс, увеличилась функциональная активность нейтрофилов и естественных киллеров. Ликвидация вторичного иммунодефицита под воздействием Трансфер фактор Плюс сразу сказалось на результатах лечения больных язвенной болезнью 12-перстной кишки. В частности, на 21,7% увеличилась эффективность эрадикационной терапии, на 4 дня раньше купировался болевой и на 4,5 дня диспепсический синдромы, и на 8 суток

раньше произошло рубцевание язвенных дефектов слизистой оболочки у пациентов основной группы, по сравнению с больными контрольной группы.

Что касается не 100% достижение эрадикации Нр в обеих группах больных, особенно в контрольной - на 73,3% - то этот факт в настоящее время, по мнению большинства авторов (4,5,9), связан с появлением резистентных штаммов Нр к лекарственным средствам, входящих в различные схемы лечения. Так по данным J.A.Ducous et.al. (1999) HP в 10% случаев резистентна к Кларитромицину, в связи с чем процент эрадикации составляет только 80%. U.Peitz et.al., (1999) указывают, что в США и Японии резистентность Нр к макролидам составляет 10%, а в других странах - 3%, в связи с этим по данным G. Bealdie et.al., (1999) успешность эрадикации снижается до 60-69%.

В нашей испытуемой группе, получавшей Трансфер фактор Плюс, успешность эрадикационной терапии - высокая (95%). На наш взгляд, это обусловлено как с понижением резистентности Нр к антибиотикам, так и повышением ее чувствительности к ним, в связи с улучшением функциональной активности иммунной системы.

Выводы.

• У больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр и длительностью анамнеза заболевания более 10-ти лет, а также наличием сопутствующей гастроэнтерологической и билиарной патологией выявляются нарушения как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, что выражается в угнетении нейтрофильной и особенной киллерной активности, а также снижении иммунорегуляторного индекса.
• Десятидневная эрадикационная терапия Нр (ингибиторами протонной помпы и антибиотиками) усугубляет разбалансировку иммунной системы, в связи с чем развивается вторичный иммунодефицит у больных язвенной болезнью 12-перстнойкишки.
• Проведение эрадикационной терапии Нр у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр, с включением натурального иммуномодулятора - Трансфер фактор Плюс, фирмы "4-Life Research " (США), приводит к ликвидации вторичного иммунодефицита, подтверждением чего является: возрастание успешной эрадикации на 21,7%; на 4 дня купирование болевого и на 4,5 дня диспепсического синдромов; на 8 суток быстрее происходит  рубцевание  язвенного дефекта слизистой оболочки по сравнению с пациентами контрольной группы.

Практические рекомендации.

• Первичное гистологическое исследование и проведение быстрого уреазного теста на обнаружение Нр у больных язвенной болезнью 12-персной кишки необходимо проводить в срок не менее, чем за неделю после отмены ингибиторов протонной помпы. Это обусловлено тем обстоятельством, что по данным W. Dickey et.al.(1996) ингибиторы протонной помпы уменьшают активность Нр в желудке и ее распространенность, в связи с чем будет снижаться достоверность обсемененности Нр желудка и 12-перстной кишки.
• Целесообразно контрольное обследование больных, прошедших успешную эрадикацию Нр, проводить через год, так как по данным U. Peitz et.al. (1999), в большинстве случаев в этот период наблюдается как реинфицирование Нр, так и рецедивирование язвенной болезни.
• Результаты наших исследований показали, что для проведения успешной эрадикации Нр у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, а также быстрого рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки и купирования основных клинических проявлений болезни, в схему лечения необходимо включать в течение месяца иммуномодулятор - Трансфер фактор Плюс, фирмы "4Life Research" (США).