Новая стратегия разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия

Ф. С. Носков, Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.

(выдержки из статьи)…  Механизмы врожденного иммунного ответа в защите организма от патогена. 

Врожденный иммунный ответ является первой линией защиты организма млекопитающих против опухолей и инфекционных болезней. Он выражается в функциональнойактивностью натуральных киллеров (НК) против патогена, появившегося в организме. НК-клетки открыты в 1970 году и составляют ~ 15% общего количества популяции лимфоцитов у нормального здорового человека. Они способны убивать широкий круг клеток: от вирусинфицированных до опухолевых.

Снижение НК-клеточной активности и снижение числа клеток в НК-клеточной популяции связаны с развитием и быстрой прогрессией рака, вирусных гепатитов, СПИДа, синдрома хронической усталости, с синдромом иммунодефицита и рядом аутоиммунных заболеваний. В ряде исследований показано, что низкие уровни НК-клеточной популяции коррелируют с более быстрым распространением опухолей, с более коротким периодом жизни больных и большей их смертностью…..

Мы предполагаем, что еще одной, но далеко не последней функцией ДК является индукция синтеза и секреции трансфер фактора, который активирует у реципиентаклеточный иммунитет путем переноса диализируемого продукта (короткого белка — пептида) из сенсибилизированных антигенспецифических лимфоцитов. Именно этот эффект был открыт Лоуренсом в 1949 году, а сам выделенный продукт назван трансфер фактором  (ТФ).

В последние годы интерес к ТФ или Фактору Переноса (ФП) резко возрос в связи с тем, что ФП, кроме известного эффекта, обладает свойством усиливать функциональную активность НК-клеток. Механизм этого действия остается неизвестным….

… Если активированный Т-лимфоцит синтезирует Трансфер Фактор, то секретируемый продукт должен найти свой рецептор, соединиться с ним, как лиганд, трансдуцировать сигнал в НК-клетки с маркером CD56 (bright) и активировать их на синтез и секрецию ИНФ-гамма. Последний трансдуцируется в клетку-мишеньи через каскад событий вызывает защитный ответ клетки-мишени. Так или иначе, но многими исследованиями установлена активация функциональной активности ТФ, которая в несколько раз превосходит активность известных иммуномодуляторов с подобным механизмом действия.

Поскольку ТФ — диализируемые, маленькие молекулы, с молекулярной массой около 5 кDa, они не вызывают аллергических реакций. Еще одно важное свойствоТФ — он видонеспецифичен, поэтому выделенный, например, из молозива коров, он эффективен как лечебное средство у людей, больных различными болезнями.

Приводим данные проф. Jesse A. Stoff (США) о применении ТФ для стимуляции функциональной активности НК-клеток у людей, больных хроническими болезнями.
Результаты лечения хронических болезней препаратом трансфер фактора (выдержка из программы клинических испытаний 107 больных) №№ больного Возраст Диагноз болезни Сроки лечения, месяцы Активность НК клеток, % до лечения и после лечения. Объективные результаты лечения, приведенныев таблице сведения, свидетельствуют о корреляции функциональной активности НК-клеток с лечебной эффективностью применения  ТФ.

Возможны и весьма целесообразны исследования по усовершенствованию лечебных препаратов. Мы имеем в виду разработку технологии получения ТФ из экстрактовмолозива от фактически здоровых коров, иммунологически стимулированных известными методами (См. «Приложение»). Очищенный ТФ  видовонеспецифичен. Поэтому его можно назначать людям для активной стимуляции НК-клеточной функции, если она снижена, и достижения лечебного эффекта при широком спектре нозологичесих форм болезней.

К сожалению, почти у половины населения страны уровень НК-клеток значительно ниже нормы. (При норме активности НК-клеток у здорового человека150–225 единиц средний показатель для жителей России и США — 20–50 единиц). Такое состояние называется иммунодефицитом, что приводит к более частым инфекционным заболеваниям, к более высокой онкологической заболеваемости и смертности. Очевидно, что совершенно необходимы средства, стимулирующие увеличение количества и функциональной активности НК и, таким образом, приводящие к устранению иммунодефицита. Для этих целей в практике применяются многие, так называемые, иммуномодуляторы.
Однако, их активность недостаточно высока.

Недавно установлено, что наиболее активными стимуляторами функции НК-клеток являются так называемые трансферфакторные белки, которые содержатся в лейкоцитах крови и, как оказалось, в молозиве коров, коз, а также в яичном желтке. Последнее открытие, а именно наличие в жидкой фазе молозива трансферфакторных белков, имеет большое практическое значение, так как, во-первых, эти белки обладают в 4–5 раз более высокой иммуностимулирующей активностью в сравнении с известными наиболее активными иммуномодуляторами, применяемыми в практической медицине, и, во-вторых, в связи с доступностьюисточника трансфер факторов, открывается возможность его получения в неограниченных количествах. Полученный таким образом препарат обладает не тольковысокой эффективностью, но и безвредностью и невысокой стоимостью.

Разработанные препараты трансферфакторных белков из молозива коров уже появились на рынках США, Японии и других стран и успешно применяются не только для профилактики, но и для лечения ряда хронических болезней и некоторых форм рака. Для примера приводим результаты клинических испытаний трансфер фактора проф. Stoff (см. таблицу)

Таблица